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纳武利尤单抗+伊匹木单抗在FDA获批结直肠癌适应症

来源: 2022-10-14 22:42:50

2018年7月11日 纳武利尤单抗opdivo+Yervoy获FDA批准即首个免疫抑制剂组合疗法用于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展微卫星高度不稳定/错配修复缺陷的转移性结直肠癌(MSI-H/dMMR mCRC),本次获批基于CheckMate 142研究。至此,对于MSI-H/dMMR mCRC患者已有帕博利珠单抗pembrolizumab)单药,纳武利尤单抗nivolumab,国内已上市)以及纳武利尤单抗联合伊匹木单抗nivolumab+Ipilimumab)三种疗法可供选择,三种疗法对比请见文末内容。aro帝国网站管理系统

CheckMate 142   

CheckMate 142研究是一个多中心,开放的临床II期研究。在全球8个国家,28个研究中心招募入组Ipilimumab联合nivolumab治疗队列的患者。该研究入组119例既往接受过系统性的氟尿嘧啶+奥沙利铂或伊立替康治疗的复发性CRC或转移性CRC患者,同时经检测确认患者为dMMR和/MSI-H型。入组患者接受nivolumab 3mg/kg +ipilimumab 1mg/kg,q3w,4个周期治疗后序贯nivolumab 3mg/kg,q2w治疗直至疾病进展、或因不良事件停药、死亡以及患者要求出组或研究结束。研究的主要终点客观缓解率ORR),次要研究终点为独立评估委员会评估的ORR和DCR;其他研究终点包括安全性和耐受性、PFS、OS、标志物和疗效的关系。aro帝国网站管理系统

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ChechMate 142 研究设计

入组的患者的临床特征

入组119例dMMR/MSI-H型mCRC患者接受治疗。大多数(68%)的患者入组年龄<65岁,其中76%的患者既往接受过2线的系统性治疗。69%的患者既往接受过含奥沙利铂+伊立替康+氟尿嘧啶方案的化疗。BRAF和KRAS突变的患者分别占24%和37%。aro帝国网站管理系统

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研究结果显示

 疗效 aro帝国网站管理系统

119例患者中,研究者评估的ORR为54.6%(95%CI:45.2-63.8%),CR率为3.4%,PR率为51.3%。大于12周的DCR患者比例为80%(95%CI:71.5-86.6%)。研究者评估的疗效和独立评估委员会评估的疗效一致性为91%。独立评估委员会评估的ORR为49%(95% CI:39.5-58.1%),其中CR的患者4%,PR的患者45%;大于12周的DCR患者比例为79%(95%CI:70.6-85.9%)。无论患者的BRAF,KRAS突变状态,PD-L1表达状态,或是否为lynch综合症,均观察到患者有疗效。其中BRAF突变的患者,ORR和DCR分别为55%和79%。研究者评估的疗效数据总结见下表。aro帝国网站管理系统

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以评估疗效的患者中,78%的患者肿瘤负荷较基线有减少,见下图。患者的疗效持久,至数据截止时,94%的患者仍持续获益,83%的患者疗程持续时间≥6个月。aro帝国网站管理系统

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中位疗效持续时间尚未达到(95%CI:NE)。研究者评估的中位PFS尚未达到,9个月和12个月的PFS率分别为76%(95%CI:67.0-82.7%)和71%(95%CI:61.4-78.7%)。中位OS尚未达到(95%CI:NE);9个月和12个月的OS率分别为87%(95%CI:80.0-92.2%)和85%(95%CI:77.0-90.2%)。aro帝国网站管理系统

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研究者同时分析了CheckMate142研究中,接受nivolumab治疗的研究队列,这一队列与nivolumab+ipilimumab联合队列的中位随机时间相当,两个队列的PFS和OS对比见下图。aro帝国网站管理系统

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 安全性 aro帝国网站管理系统

任意级别的治疗相关的不良事件(TRAEs)发生率为73%,最常见的AE为腹泻(22%),乏力(18%)和瘙痒。3度和4度TRAEs发生率分别为27%和5%。严重TRAEs发生率为23%。因TRAEs导致停药的患者分别为13%和10%。在16例因为AEs停药的患者中,ORR为63%,大于12周DCR为81%,中位疗效持续时间尚未达到,这些患者的疗效数据与总体人群相当。aro帝国网站管理系统

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- 参考文献aro帝国网站管理系统

[1].Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM,et al.Durable Clinical Benefit With Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer[J]. J Clin Oncol. 2018;36(8):773-779.aro帝国网站管理系统